王德寶(生命科學(xué)家)
1953年，美國(guó)科學(xué)家李曼普以發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得諾貝爾獎(jiǎng)，但輔酶A結(jié)構(gòu)中的一個(gè)難點(diǎn)是王德寶協(xié)助解決的。王德寶從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用。1981年11月，王德寶在世界上首次人工合成核糖核酸；在核糖核酸研究領(lǐng)域，王氏小組一直站在國(guó)際最前沿。 家 世 王德寶(1918—2002)，泰興市黃橋鎮(zhèn)人。其高祖曾做過(guò)京官，因觸犯清律獲罪。高祖為人厚道，人緣極好，一位家仆挺身而出，為他頂罪替死，才保住性命。嗣后，王家祭祖，都把這位義仆當(dāng)做自己的祖先祭奠。義仆姓葉，是本縣張家六圩人，王家人為他立的牌位稱他為“張六葉公”。 王德寶的祖父生有四子一女，四子為集成、寶山、松樵、養(yǎng)源，一女名晶清。王德寶的父親松樵排行老三，曾當(dāng)過(guò)江蘇省參議員，他和四弟養(yǎng)源在東大街合開(kāi)了一爿醬園店，稱“泗記王永盛”，“泗”在這里是三四兩房合伙的意思。在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，“王永盛”壟斷了黃橋的醬園業(yè)，在方圓幾十里內(nèi)很有名氣。 求學(xué)生涯 王松樵是讀書(shū)人，對(duì)王德寶的成長(zhǎng)很有影響。王德寶6歲時(shí)，王松樵就將他送人私塾讀書(shū)，師從清末秀才吳鐵珊。1929年王德寶轉(zhuǎn)入黃橋小學(xué)，次年小學(xué)畢業(yè)，入南通崇敬中學(xué)，在那里讀完初、高中課程。 1936年初，王德寶考人中央大學(xué)(南京大學(xué)前身)農(nóng)學(xué)院農(nóng)業(yè)化學(xué)系。1937年，抗戰(zhàn)爆發(fā)，他隨校遷往重慶。1940年，畢業(yè)后留校任助教。1943年夏，王德寶轉(zhuǎn)入成都中央大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院生化科，在鄭集教授指導(dǎo)下從事米、麥、豆類的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值方面的研究工作，1945年晉升為講師。抗戰(zhàn)勝利后不久，中央大學(xué)各學(xué)院由重慶、成都遷回南京。1946年，適逢教育部舉行公費(fèi)留美考試，只有1O個(gè)名額，王德寶抱著試一試的想法報(bào)考了與生化專業(yè)相近的制糖專業(yè)。半年后，他接到美國(guó)的錄取通知書(shū)。他讀初中時(shí)，父親便去世了，自此家境日漸衰落。他的姑父黃懿修是橫巷的首富，資助了他三千大洋作為留學(xué)費(fèi)用。他迅速辦好簽證，于1947年1月中旬到達(dá)美國(guó)南部的路易斯安那州大學(xué)。他在那里攻讀了一年多時(shí)間，由于成績(jī)優(yōu)異，1948年被推選為美國(guó)榮譽(yù)化學(xué)會(huì)會(huì)員。后來(lái)，他覺(jué)得制糖工藝比較簡(jiǎn)單，不能滿足他的求知欲，想另謀出路。他偶然從一份報(bào)紙上看到圣路易市華盛頓大學(xué)C．柯里夫婦獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的消息，便不揣冒昧地寫(xiě)信去,請(qǐng)求投在他們的門下。C．柯里很快回信表示歡迎，并給了他獎(jiǎng)學(xué)金。這一年秋天，他轉(zhuǎn)入華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化系研究生班學(xué)習(xí)，由此而決定了他的終身目標(biāo)——核酸的研究。第二年，他完成了去美國(guó)的第一篇研究論文《胞苷的酶促脫氨》，獲得碩士學(xué)位。1949年夏，王德寶隨導(dǎo)師轉(zhuǎn)學(xué)至西部保留地大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物系學(xué)習(xí)，并做研究工作。在這一段時(shí)間里，他又發(fā)現(xiàn)了新的核苷酶，出色地完成了研究論文，1951年9月獲博士學(xué)位。 學(xué)成回國(guó) 當(dāng)年王德寶出國(guó)時(shí)就曾暗暗發(fā)誓：一定要珍惜這來(lái)之不易的留學(xué)機(jī)會(huì)，爭(zhēng)取早日學(xué)成歸來(lái)，報(bào)效祖國(guó)。留學(xué)美國(guó)的5年間，他時(shí)時(shí)思念祖國(guó)、思念親人。他從各種媒體上得知新中國(guó)成立后短短兩年中發(fā)生了巨大而深刻的變化，激動(dòng)不已，急于投身祖國(guó)火熱的建設(shè)之中。1951年春，他到英國(guó)駐美領(lǐng)事館申請(qǐng)經(jīng)香港回祖國(guó)大陸的簽證時(shí)，受到了英國(guó)官員的刁難：“你是國(guó)民黨政府保送留學(xué)的，現(xiàn)在大陸是共產(chǎn)黨執(zhí)政，如果他們不接受，你就會(huì)滯留香港，給香港增加負(fù)擔(dān)。如果你有共產(chǎn)黨政府的接受證明，我們可以考慮放行。”怎么辦?他想回大陸的第一站是廣州，就大膽地給當(dāng)時(shí)的廣東軍事管制委員會(huì)主任葉劍英寫(xiě)信，提出回國(guó)請(qǐng)求。一個(gè)月后，他欣喜地接到政務(wù)院的回信和文件。文件說(shuō)：“中國(guó)政府和祖國(guó)人民隨時(shí)歡迎所有的留學(xué)生從任何途徑回國(guó)參加社會(huì)主義建設(shè)。”文末蓋著周恩來(lái)總理的簽名章。王德寶持政務(wù)院文件理直氣壯地到英國(guó)領(lǐng)事館交涉，誰(shuí)知又一次受到刁難：“你要去中國(guó)大陸，我們作不了主，你必須將文件手續(xù)寄香港，由他們審批。”一個(gè)月后，香港方面總算發(fā)了簽證，但條件十分苛刻：在香港逗留時(shí)間不得超過(guò)24小時(shí)！ 1951年9月，王德寶坐了整整五天五夜的海輪，從舊金山到達(dá)美國(guó)東部的檀香山。但他和另外幾位中國(guó)科學(xué)家最后仍被美國(guó)移民局和聯(lián)邦調(diào)查局扣留。數(shù)日后，他們接到美國(guó)政府的書(shū)面答復(fù)：總統(tǒng)有令，不準(zhǔn)離境!“在美國(guó)你可以享受就業(yè)和受教育的充分自由；如果自行離境，將會(huì)受到5OOO美金的罰款或處以5年的徒刑。”幾位科學(xué)家一分析，發(fā)現(xiàn)被扣留的都是搞自然科學(xué)的，這大概與已爆發(fā)的朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)有關(guān)。幾天后，幾位科學(xué)家不得不相繼回到美國(guó)大陸。王德寶幻想美國(guó)當(dāng)局額外開(kāi)恩，在檀香山住了下來(lái)，作回國(guó)的最后努力。為維持生計(jì)，他不得不到一家華人開(kāi)辦的木材廠當(dāng)搬運(yùn)工，扛了足足兩個(gè)月的木頭!后來(lái)他覺(jué)得這不是辦法，既荒廢所學(xué)知識(shí)，人也會(huì)被拖垮的，得另作他圖。 一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)，王德寶在夏威夷大學(xué)圖書(shū)館看到了新出版的《生物化學(xué)年鑒》，上面載有S.P.考羅維克和N.O.卡普蘭合寫(xiě)的一篇綜述文章，對(duì)他發(fā)現(xiàn)的新核苷酶給予很高評(píng)價(jià)。他向他們投書(shū)訴說(shuō)了自己面臨的困境，表示希望到他們實(shí)驗(yàn)室工作。這兩位素昧平生的教授很快發(fā)出邀請(qǐng)信，讓他到約翰·霍普金斯大學(xué)的麥科勒姆---普拉特研究所工作，從事博士后的研究。在那里他整整工作了3年時(shí)間，1953年當(dāng)選為美國(guó)科學(xué)院促進(jìn)會(huì)會(huì)員，成了兩位教授的摯友。70年代末，卡普蘭教授得知王德寶即將人工合成TRNA時(shí)，專程從美國(guó)趕到上海祝賀，稱贊他“做了杰出的工作”。 1954年夏，朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)、越南抗法戰(zhàn)爭(zhēng)相繼結(jié)束，王德寶感到回國(guó)有望。為避免英國(guó)人阻撓，這年1O月他乘船來(lái)到法國(guó)。到法國(guó)后他才聽(tīng)說(shuō)，一定要拿到英國(guó)人的簽證經(jīng)香港方可回到大陸。他只得去英國(guó)駐法大使館提出申請(qǐng)，幾經(jīng)周折終于拿到了簽證。后來(lái)他才知道，這次英國(guó)人之所以放行，是由于周總理在日內(nèi)瓦會(huì)議上就美國(guó)扣留中國(guó)留學(xué)生進(jìn)行交涉的結(jié)果。王德寶花了3個(gè)月的時(shí)間，遠(yuǎn)涉重洋，于1955年1月回到祖國(guó)的懷抱，回到闊別8年的黃橋老家，與家人團(tuán)聚。在黃橋，他只住了短短3天時(shí)間，便趕赴北京報(bào)到。他受到了周總理等黨和國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見(jiàn)，后由高教部分配至中國(guó)科學(xué)院生理生化研究所從事生命科學(xué)的研究。 科研成果 1、在美國(guó)發(fā)現(xiàn)6種新酶。 王德寶在美國(guó)學(xué)習(xí)和工作的7年間，先后發(fā)現(xiàn)了胞苷脫氨酶、核苷水解酶、尿嘧啶氧化酶、5′-核苷酸酶、DPN激酶和脫磷酸輔酶A激酶6種新酶，在世界著名的《生物化學(xué)雜志》、美國(guó)《化學(xué)會(huì)志》、美國(guó)《細(xì)菌學(xué)雜志》、美國(guó)《實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)會(huì)議記錄》等雜志上發(fā)表了14篇研究論文。在巴爾的摩工作期間，王德寶與卡普蘭等人合作闡明了輔酶A中第三個(gè)磷酸根的位置，這在當(dāng)時(shí)很重要。美國(guó)科學(xué)家F.A.李曼普教授因發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得1953年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，當(dāng)時(shí)輔酶A的結(jié)構(gòu)大部分都解決了，就剩下一個(gè)磷酸根的位置還不清楚，這是輔酶A結(jié)構(gòu)中的難點(diǎn)。這個(gè)難點(diǎn)是王德寶協(xié)助他解決的。李曼普在領(lǐng)取諾貝爾獎(jiǎng)時(shí)發(fā)表的講話中，充分肯定了王德寶的貢獻(xiàn)。這些工作后來(lái)都收入了著名的生物化學(xué)工具叢書(shū)《酶學(xué)方法》第二卷和第三卷之中，共7篇。 在美國(guó)，他還從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用。卡普蘭教授曾惋惜地對(duì)王德寶說(shuō)：“也許是你們東方學(xué)者的性格，有了成為百萬(wàn)富翁的機(jī)會(huì)都不知道緊緊抓住。”王德寶輕輕付之一笑。 2．回國(guó)初期對(duì)TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究走在世界前列。 20世紀(jì)5O年代到“文化大革命”前這段時(shí)間，王德寶除繼續(xù)進(jìn)行與核酸代謝有關(guān)的酶學(xué)研究外，從60年代初期起，研究的重點(diǎn)開(kāi)始轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)移核糖核酸(RRNA當(dāng)時(shí)稱SRNA)的結(jié)構(gòu)與功能。1953年，J.D.沃森和F.H.C克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，標(biāo)志著生物科學(xué)走向了分子生物學(xué)時(shí)代；1957年，M.B.赫格蘭德等發(fā)現(xiàn)了TRNA，世界科學(xué)家開(kāi)始重視核酸結(jié)構(gòu)的研究。王德寶領(lǐng)導(dǎo)的課題組開(kāi)展TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究，反映了他對(duì)當(dāng)時(shí)核酸領(lǐng)域的重要問(wèn)題及其意義有了深刻的了解。核酸有DNA和TRNA兩大類，由于DNA分子量一般很大，當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)還無(wú)法研究DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)(DNA一級(jí)結(jié)構(gòu)測(cè)定到70年代中期才打開(kāi)局面)，TRNA的分子較小(由約70一9O個(gè)核苷酸組成)而功能明確。60年代初期，世界上許多實(shí)驗(yàn)室都集中研究TRNA的純化和結(jié)構(gòu)測(cè)定。 此時(shí)，我國(guó)正處在經(jīng)濟(jì)困難時(shí)期，研究經(jīng)費(fèi)不足，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備簡(jiǎn)陋，研究人員不多，又缺乏經(jīng)驗(yàn)。就是在這樣的條件下，王德寶領(lǐng)導(dǎo)他的助手和學(xué)生們開(kāi)始了TRNA的研究。經(jīng)過(guò)三四年的努力，實(shí)驗(yàn)室建設(shè)初具規(guī)模。他的助手和學(xué)生們受到了從事科學(xué)研究的訓(xùn)練，發(fā)表了一批質(zhì)量相當(dāng)高的研究論文，其中重要的有TRNA酶鮮碎片的分離和結(jié)構(gòu)測(cè)定、家蠶絲腺體和酵母RNA的比較、TRNA中堿穩(wěn)定二核苷酸的分離鑒定、金屬離子對(duì)TRNA酶鮮穩(wěn)定性的作用和脫氨作用對(duì)TRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響等。這些工作都處于當(dāng)時(shí)國(guó)際研究的前沿。1 968年，在美國(guó)出版的《核酸研究與分子生物學(xué)進(jìn)展》和《美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會(huì)會(huì)議記錄》分別發(fā)表專文，對(duì)王德寶這一時(shí)期的研究工作給予高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為“上海王氏小組在核糖核酸研究方面達(dá)到了西方科學(xué)界同樣的水平”。 這些成果與“文化大革命”以后關(guān)于5STRNA結(jié)構(gòu)與進(jìn)化的研究成果一起，獲得1992年中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。 在從事理論研究的同時(shí)，王德寶也十分重視生產(chǎn)問(wèn)題。6O年代中期以前，國(guó)內(nèi)沒(méi)有一家工廠能生產(chǎn)核苷酸。王德寶指導(dǎo)他的學(xué)生，利用味精發(fā)酵的菌體開(kāi)展了自溶法生產(chǎn)4種5′-核糖核苷酸的研究，并與上海天廚味精廠協(xié)作，建立了我國(guó)第一個(gè)生產(chǎn)5′-核糖核酸的車間，生產(chǎn)出來(lái)的5′-肌苷酸和5′-鳥(niǎo)苷酸加到普通味精里面就成為特鮮味精。這項(xiàng)工作獲得了1978年國(guó)家重大科技成果獎(jiǎng)，國(guó)家科委為此出版了《核苷酸新味精的試制研究》的科學(xué)技術(shù)研究報(bào)告。 “文化大革命”給中國(guó)人民帶來(lái)了持續(xù)十年的災(zāi)難，我國(guó)的科學(xué)研究工作遭到了空前的大破壞，王德寶和他領(lǐng)導(dǎo)的工作也停止下來(lái)了。 3、主持酵母丙氨酸TRNA的世界首次人工合成。 從1968年開(kāi)始，中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所、生物物理研究所(北京)、北京大學(xué)生物學(xué)系和上海化學(xué)試劑二廠6個(gè)單位的科技人員，經(jīng)過(guò)13年的不懈努力，終于在1981年11月中旬在世界上首次完成了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成。在這項(xiàng)工作中，王德寶先后任合成會(huì)戰(zhàn)組組長(zhǎng)和會(huì)戰(zhàn)指揮組組長(zhǎng)。作為該項(xiàng)目具體的業(yè)務(wù)領(lǐng)導(dǎo)者，在制定和落實(shí)重大合成路線、方案以及解決實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)的問(wèn)題的過(guò)程中，王德寶都作出了重要貢獻(xiàn)。此前不久，日本、加拿大和美國(guó)雖然也人工合成了TRNA,但都不含有修飾性核苷酸，實(shí)際上是一種TRNA類似物，生物活力都很低，而王德寶人工合成的TRNA和天然的TRNA有完全相同的組成和結(jié)構(gòu)，并具有全部生物活力。同時(shí)，王德寶他們還建立了一種靈敏的測(cè)定TRNA的活力的方法。這項(xiàng)工作曾獲得1984年中國(guó)科學(xué)院重大科學(xué)技術(shù)成果一等獎(jiǎng)、1987年度國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和1991年陳嘉庚生命科學(xué)獎(jiǎng)。 我國(guó)人工合成酵母丙氨酸TRNA的成功，對(duì)于揭示核酸在生物體內(nèi)的功能、進(jìn)一步了解遺傳規(guī)律和其他生命現(xiàn)象具有重要意義。這項(xiàng)工作使世界震驚，受到國(guó)際科學(xué)界的好評(píng)和重視。王德寶曾多次代表協(xié)作組在國(guó)際專業(yè)會(huì)議上作報(bào)告，并多次應(yīng)邀到美國(guó)、加拿大、意大利、西德、瑞典和日本講學(xué)。1982年4—6月，他應(yīng)美中學(xué)者交流委員會(huì)的邀請(qǐng)，作為杰出科學(xué)家曾在美國(guó)十余所大學(xué)和研究所報(bào)告此項(xiàng)成果。國(guó)外許多報(bào)刊雜志如英國(guó)的《自然》、美國(guó)的《化學(xué)與工程新聞》和《科學(xué)的美國(guó)人》、德國(guó)的《自然科學(xué)》、日本的《讀賣新聞》、法國(guó)的《醫(yī)生日?qǐng)?bào)》等，都有專文評(píng)論這項(xiàng)工作。 酵母丙氨酸TRNA合成工作完成以后，王德寶在上海生化所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)課題組在研究酵母丙氨酸TRNA結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系方面，又取得了一些很有意義的成果。 治學(xué)精神 王德寶自幼訥于言辭，不善交往，不喜歡體育運(yùn)動(dòng)，但對(duì)讀書(shū)有濃厚的興趣。他的記憶力極強(qiáng)，許多古詩(shī)都能倒背如流。同事們需要查什么資料都去請(qǐng)教他，他往往可以隨口說(shuō)出這段材料出自哪一本書(shū)第幾頁(yè)，大家都十分敬佩他的驚人記憶力。這倒不是他天生有這個(gè)好記性，主要是讀書(shū)刻苦，他想看的書(shū)，不是馬馬虎虎地瀏覽一下，總要認(rèn)真地看兩三遍，直到記住為止。他家的門常常關(guān)著，有人去拜訪他，以為他外出了，其實(shí)是躲在家里安心讀書(shū)。他研究問(wèn)題更是鉆深鉆透，不達(dá)目的絕不罷休。有一次他從單位回家，邊走邊思考問(wèn)題，竟撞在電燈桿上，額上撞出了一個(gè)大包。王德寶十分重視培養(yǎng)我國(guó)的核酸研究與教學(xué)的人才。30多年來(lái)，他培養(yǎng)了10多名研究生，還有許多年輕大學(xué)畢業(yè)生和進(jìn)修生在他指導(dǎo)下成長(zhǎng)起來(lái)，他們大多數(shù)已是我國(guó)核酸研究與教學(xué)的骨干力量。他在培養(yǎng)人才方面嚴(yán)格堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)，他的研究生中有一個(gè)高干子弟想公派出國(guó)留學(xué)，請(qǐng)王德寶推薦，王德寶覺(jué)得他不夠條件，未曾應(yīng)允。一次王德寶到北京開(kāi)會(huì)，出了機(jī)場(chǎng)，接他的不是科學(xué)會(huì)堂的車，而是那位高干派來(lái)的，一直把他接到家中，并熱情款待。他百思不得其解，回來(lái)后跟他夫人說(shuō)起此事，夫人說(shuō)：你真是個(gè)書(shū)呆予，他是想讓你推薦他兒子出國(guó)呀!王德寶這才恍然大悟，但還是沒(méi)有推薦。王德寶曾先后在復(fù)旦大學(xué)和上海科技大學(xué)等高校講授核酸課。60年代初，他編寫(xiě)了我國(guó)第一部《核酸》講義，這本講義在全國(guó)第一次高級(jí)生化訓(xùn)練班講課時(shí)被用做教材。80年代初期，在王德寶主持下，又編寫(xiě)了我國(guó)第一部核酸專著《核酸——結(jié)構(gòu)、功能與合成》(上、下冊(cè))。這些書(shū)在我國(guó)生化教學(xué)和研究工作中都有較深遠(yuǎn)的影響。 王德寶人工合成TRNA后，始終沒(méi)有停頓過(guò)對(duì)核酸的研究，仍和研究生們?cè)谝黄鹱巫尾痪氲靥剿髦Ｍ醯聦毶畛恋卣f(shuō)：“我們不能只看到這些單項(xiàng)處于世界領(lǐng)先水平，因?yàn)榭傮w水平還落后于人家。科學(xué)是最不能自欺欺人的，即使核糖核酸完成了，我們?cè)诤怂嵫芯康钠渌I(lǐng)域里，還是落在人家后面的。” 2002年1O月，王德寶因肺炎醫(yī)治無(wú)效，不幸逝世，享年84歲。遵照王德寶教授的遺愿，喪事從簡(jiǎn)，不開(kāi)追悼會(huì)，不舉行遺體告別儀式，只在上海生化與細(xì)胞研究所內(nèi)進(jìn)行了一些追思活動(dòng)。會(huì)場(chǎng)上懸掛的一副挽聯(lián)概括了他光輝的一生： 開(kāi)拓核酸事業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)終身報(bào)國(guó) 王德寶是中國(guó)科學(xué)院院士，學(xué)部主席團(tuán)成員，中國(guó)生化學(xué)會(huì)第一、二屆常務(wù)理事；全國(guó)人大第四、五屆代表，全國(guó)政協(xié)第六、七屆委員。他還是美國(guó)榮譽(yù)化學(xué)會(huì)科學(xué)促進(jìn)會(huì)和約翰·霍普金斯大學(xué)學(xué)者會(huì)會(huì)員。王德寶曾多次榮獲上海市勞動(dòng)模范稱號(hào)，受到黨和國(guó)家三代領(lǐng)導(dǎo)人的接見(jiàn)。 |
